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Conception Et Evaluation Pharmacologique d''analogues de la Squalamine
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La squalamine qui a été isolée du requin Squalus acanthias, présente une trčs large gamme d'activité en tant qu'agent anticancéreux et antimicrobien. Au vu du panel de souches microbiennes inhibées ŕ faibles concentrations, on peut dire qu'elle fait partie d'une nouvelle famille d'antibiotique. De part sa trčs faible concentration dans l'animal, la synthčse d'analogues semble ętre la meilleure alternative. Nous avons ainsi synthétisé de nombreux d'analogues. Cette synthčse a été possible grâce ŕ la mise au point d'une nouvelle réaction d'amination réductrice au titane, qui permet une bonne diastéréosélectivité de nos molécules. Nous avons ensuite testé les activités antimicrobiennes de nos analogues sur des souches de levures, de bactéries et de Plasmodium falciparum présentant ou non des résistances ŕ certains antibiotiques connus. Le mécanisme d'action original mis en oeuvre chez les bactéries a été particuličrement étudié et démontre le caractčre innovant de cette classe de composés et en font les agents antimicrobiens potentiels du futur
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