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Physiopathologie Du Retard Mental Li Aux Mutations Dans Il1rapl
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IL-1 Receptor accessory protein like (IL1RAPL), gčne de retard mental lié ŕ l'X, non spécifique, code pour une protéine qui appartient ŕ la famille des récepteurs IL1/Toll et qui possčde un domaine C-terminal spécifique. Pour aborder la fonction d'IL1RAPL, nous avons testé son effet sur la liaison entre I-IL1R et IL1 ß et a et recherché des protéines partenaires d'IL1RAPL. Nous avons montré qu'IL1RAPL n'est pas un récepteur ŕ IL1 et qu'IL1RAPL interagit avec NCS-1 (neuronal calcium sensor-1) par l'intermédiaire de son domaine C-terminal. Nous avons démontré que la surexpression d'IL1RAPL dans les PC12 a un rôle inhibiteur de l'exocytose calcium dépendante et induit une augmentation de l'amplitude des courants Ca2+. Ces résultats suggčrent que IL1RAPL pourrait ętre un régulateur des courants Ca2+ et de l'exocytose calcium-dépendante dans les terminaisons synaptique et, de ce fait, que le retard mental lié au son dysfonctionnement pourrait ętre la conséquence d'un dysfonctionnement synaptique.
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