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T lom res Et Cancer
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TRF1 est une protéine télomérique essentielle pour la stabilité et la régulation de la longueur des télomčres. Son expression est altérée dans de nombreux cancers humains, et son inhibition, dans un contexte p53 déficient, favorise le développement de tumeurs chez la souris. Nous montrons ici que l'inhibition de TRF1 dans les fibroblastes primaires humains conduit ŕ une activation de la voie de réponse aux dommages de l'ADN, menant rapidement les cellules vers la sénescence, un arręt irréversible du cycle cellulaire. En revanche, lorsque les voies p53 et pRb sont défaillantes, les cellules continuent ŕ proliférer. L'érosion accrue des télomčres engendre alors l'expression de télomčres fragiles qui mčnerait ŕ une instabilité chromosomique suffisante pour permettre la réactivation de la télomérase avant l'entrée en crise des cellules. Cette réactivation de la télomérase conduit ŕ une stabilisation de la longueur des télomčres et ŕ l'immortalité cellulaire. Nous proposons donc que la dérégulation de l'expression de TRF1 pourrait jouer un rôle direct dans la progression tumorale des cellules p53 et pRb déficientes.
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